Действия развиваются в альтернативной вселенной, где люди уже давно живут не на Земле и освоили другие планеты, но мир Пандоры не открыт и не известен людям. Джейк Салли - космический контрабандист, в одно мгновение преданный командой и брошенный умирать на планете-пустыне. В первую ночь он попадает в эпицентр аномального явления, после которого знакомится с Нейтири, случайно попавшей в наш мир.